原題
ATR inhibition sensitizes pancreatic cancer cells to cytotoxic and immunogenic effects of X-ray and carbon ion irradiation.
背景:PDACは、免疫抑制微小環境によって引き起こされる悲惨な生存を有する。放射線はcGAS STING/RIG-I経路を活性化することができる。本研究では、放射線とDNA修復/チェックポイント阻害を併用することでI型IFN応答が増強されるかどうかを検証した。
方法:KRAS野生型BxPC-3およびKRAS突然変異体PANC-1は,X線または炭素イオン(単一または寡分割)を受けた。アッセイには、生存、免疫原性死、サイトゾルdsDNA/小核、トランスクリプトミクス、STING/NF-κBシグナル伝達、および上清による単球活性化が含まれた。
結果:ATR阻害はBxPC 3を特に炭素イオンに感作させ、3×8 GyでサイトゾルdsDNA、小核、STING依存性IFNB1、炎症遺伝子プログラム及び単球活性化を増加させた。PANC-1は免疫刺激を示さず、放射線は免疫抑制作用を示した。
結論:KRAS野生型PDACにおけるATR阻害+放射線療法の試験を支持する。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2026.111699
PMID: 42456899
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