原題
Phase 1 Study of Rezatapopt, a p53 Reactivator, in TP53 Y220C-Mutated Tumors.
背景:Rezatapoptは、Y 220 C変異体p53に結合し、その野生型立体配座を安定化し、機能を回復する経口選択的p53再賦活薬である。
方法:Y220Cを有する進行/転移性固形癌を有する重度に前治療された患者における第1相、単一群用量漸増および用量最適化。連続21日サイクル;主な目的はMTDおよび推奨される第2相用量(RP2D)であった;エンドポイントにはDLT、有害事象、予備的有効性、および薬物動態が含まれた。
結果:8つの用量レベルにわたる77人の患者。MTDは1500 mgを1日2回、RP2Dは2000 mgを食事とともに1日1回であった。99%に有害事象(一般的:悪心58%、嘔吐44%、クレアチニン上昇39%、倦怠感39%、貧血36%)、グレード3以上の貧血16%、治療関連AE 87%が認められた。全奏効率20%(1150 mg以上で30%);卵巣および乳房を含む腫瘍タイプ間の奏効はY220C腫瘍に限定された。
結論:レザタポプトは管理可能な毒性と多腫よう抗腫よう活性を示し、p53再活性化の概念実証を支持した。
Journal: N Engl J Med (CiteScore 2022: 134.4)
DOI: 10.1056/NEJMoa2508820
PMID: 41740031
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