原題
Base Editing of HBG1 and HBG2 Promoters for Sickle Cell Disease.
背景:鎌状赤血球症は慢性溶血および再発血管閉塞クリーゼを引き起こす。Ristoglogene autogetemcel(risto cel)は、BCL11A結合を阻害し、ヘモグロビンを鎌状ヘモグロビン(HbS)から胎児性ヘモグロビン(HbF)にシフトさせるように編集された自己CD34+造血幹細胞/前駆細胞を使用する。
方法:2年間に4回以上の重度のクリーゼを発症した12-35歳の患者を対象とした第1-2相試験。骨髄破壊的で薬物動態学的に誘導されたブスルファン投与後、患者は1回のristo cel注入(3.0×10^6以上の生存CD34+細胞/kg)を受けた。主要評価項目:最終輸血後60日以上経過してから12ヵ月間連続して重度のクリーゼが発生しないこと。
結果:31名の患者(平均追跡期間6.6か月)。好中球および血小板の生着の中央値は17.5日および19日であった。1例が死亡し、全例に有害事象が認められた(87%がグレード3以上、39%が重篤)。6ヶ月後の平均オンターゲット編集率は67.4%、HbF>60%、HbS<40%(サブセット)であり、輸血後60日を超えて重度の危機を報告した研究者はいなかった。
結論:Risto celは迅速な生着、持続的なHbF誘導、HbSの低下をもたらし、さらなる研究を支持した。
Journal: N Engl J Med (CiteScore 2022: 134.4)
DOI: 10.1056/NEJMoa2504835
PMID: 41931046
コメント