原題
Safety and antitumour activity of ipatasertib combined with endocrine therapy and a CDK4/6 inhibitor in HR+/HER2- metastatic breast cancer (TAKTIC): a single-centre, open-label, phase 1b trial.
背景:PI3K/AKT活性化はCDK4/6阻害薬耐性と関連しており、本研究では、治療抵抗性のHR+/HER2-転移性乳癌において、AKT阻害薬であるイパタセルチブと抗エストロゲン±パルボシクリブを比較検討した。
方法:単一施設第1b相試験には77人の患者が登録された;イパタセルチブ400 mgとフルベストラントまたはアロマターゼ阻害薬、またはパルボシクリブによる用量漸増(3+3);一次安全性、PFS二次。
結果:追跡期間中央値は12.5ヵ月であり、86%にCDK4/6阻害薬の投与歴があった。第2相試験の推奨用量:イパタセルチブ400 mg d1-21とパルボシクリブ100 mg d8-28およびフルベストラント。PFS中央値は5.5ヵ月。一般的なグレード3-4のAE:好中球減少39%、白血球減少19%、下痢18%、発疹9%、試験中の死亡4例(1例は治療に関連した可能性あり)。
結論:この組み合わせは、予想される毒性とともに予備的な活性を示し、CDK4/6難治性疾患におけるさらなる評価を支持した。
Journal: Lancet Oncol (CiteScore 2022: 62)
DOI: 10.1016/S1470-2045(26)00059-8
PMID: 42061370
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