原題
SACI-IO HR+: A randomized phase II trial of sacituzumab govitecan with or without pembrolizumab in patients with metastatic hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer.
背景:TROP 2指向性TOP1阻害剤ADCであるサシツズマブ・ゴビテカン(SG)は、化学療法抵抗性のHR+/HER2-転移性乳癌に対して承認されている。このランダム化第II相試験では、ペムブロリズマブの追加が活性を改善するかどうかが検証された。
方法:104人の患者(内分泌治療、0-1人の以前の化学療法、以前のTOP1iなし)をSG+ペムブロリズマブ対SGに1:1で無作為に割り付けた。主要評価項目はPFSとし、主な副次評価項目はPD-L1+腫瘍におけるPFS、OS、ORR、安全性、および相関する腫瘍/血漿解析とした。
結果:追跡期間中央値15.5ヵ月の時点で、PFSは8.4ヵ月対6.7ヵ月(HR 0.76、p=0.12)、OSは20.0ヵ月対18.0ヵ月、ORRは28.8%対19.2%であった。PD-L1+患者では、PFSは良好な傾向を示した(11.1ヵ月対5.6ヵ月、HR 0.51、p=0.09)。一般的なグレード2以上のAEには、好中球減少、脱毛、倦怠感および貧血が含まれた。TROP2およびTILは予測因子ではなかった。ctDNA分画高値およびPIK3CA変異はPFSの悪化と関連していた。エピゲノムシグナルは細胞周期感受性およびEMT関連抵抗性を示唆していた。
結論:ペムブロリズマブは全体的なアウトカムを有意に改善しなかった。PD-L1+の傾向は、より大規模な試験でさらに研究する価値がある。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2026.06.012
PMID: 42323161
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