原題
Genomic Determinants of Response to Alpelisib Plus Fulvestrant in the SOLAR-1 Trial.
背景:HR+、HER2-進行乳癌の約40%は、内分泌抵抗性を促進するPIK3CA変化を有する。アルペリシブ+フルベストラントはSOLAR 1から承認されているが、他のco変異が転帰に影響を及ぼす可能性がある。
方法:398のSOLAR 1腫瘍(237のPIK3CA変異、161の野生型)の遡及的組織NGS。PFS解析では、PIK3CA変異コホートに焦点を当て、Coxモデルおよび機械学習モデルで予測因子を評価した。
結果:ゲノムプロファイルはPIK3CAの状態によって異なっていた。PIK3CAが変化した患者では、アルペリシブ+フルベストラントによるmPFSは11.01ヵ月対5.55ヵ月であった(P=0.0004)。TMBおよびFGFR1/2の変異が少ない腫瘍で最大の有益性が認められ、MYCまたはRAD21の変異では有益性は限定的であった。ECOG不良、以前のCDK4/6i、PTENまたはTP53の変化は、PFSの悪化を予測した。
結論:アルペリシブ+フルベストラントは多くの共変化にわたってPFSを改善し、モデルにより転帰の臨床的およびゲノム的予測因子が同定された。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2026.04.003
PMID: 41967638
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