原題
Circulating Tumor DNA Profiling Defines Risk Classification in Patients With Ewing Sarcoma: A Report From the Children’s Oncology Group and the LEOPARD Study.
背景:ユーイング肉腫(EWS)における個別のリスク群を同定することが優先事項である。この研究では、予後マーカーとして循環腫瘍DNA(ctDNA)をプロスペクティブに検証し、統合された臨床分子リスク群を開発した。
方法:2件のプロスペクティブな北米研究(限局性についてはLEOPARD、転移性についてはAEWS1221)では、50歳未満の患者から、ウルトラローパス全ゲノム配列決定およびハイブリッドキャプチャーctDNA配列決定のためのベースラインの血液が提供された;サブセットの連続サンプル。臨床的特徴、ゲノムイベント、および転帰との関連を検証した。
結果:限局性患者140人および転移性患者255人において、ベースライン時のctDNA高値は、有害な臨床的特徴および転帰不良と相関していた(限局性HR 2.36、p=.032;転移性HR 2.15、p=.001)。TP53変異体を有する転移性患者および/または治療中のctDNAが持続している転移性患者は、転帰が非常に不良であった。ctDNA低値に加えて腫瘍が小さく、ゲノミクスが良好であることから、新たな低リスクの限局性群、すなわち転移性肺のみ、ctDNA低値、ゲノミクスが良好な中リスク群と定義された。
結論:治療前のctDNA負荷はEWSにおける有効な予後バイオマーカーであり、ctDNAを臨床的およびゲノム的特徴と統合することにより、患者を低リスク群、中リスク群、および高リスク群に層別化する。
Journal: J Clin Oncol (CiteScore 2022: 39.6)
DOI: 10.1200/JCO-26-00285
PMID: 42743455
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