原題
Unraveling the Redox Mechanisms Underlying FLASH Radiotherapy: Critical Dose Thresholds and NRF2-Driven Sparing of Tissue.
背景:FLASH-RTは、従来のRTのように腫瘍を制御する一方で、正常組織の損傷を軽減する。機序および物理的誘因、特にレドックスは不明である。
方法:マウス急性腸毒性モデルは、FLASH-RTおよびCONV-RTを様々なビームパラメータで比較し、速度論的シミュレーション、酸化ストレスおよび脂質過酸化アッセイ、抗酸化剤処理、RNA-seq、NRF2ノックアウトマウス、および分子解析を用いた。
結果:FLASHスペアリングは、総用量閾値を必要としたが、より低い瞬間用量に耐えた;シミュレーションおよび実験は、酸化ストレスおよび脂質過酸化反応の減少を伴うペルオキシルラジカル組換えの増強を示した。抗酸化物質およびNRF2の活性化により、フリーラジカルの関与が確認され、ERKシグナル伝達は抑制され、アポトーシスは減少した。
結論:FLASH-RTはレドックス調節を介して正常組織を温存することから、フリーラジカルを標的とした戦略が治療域を最適化できることが示唆される。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.04.016
PMID: 42002152
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