原題
Homologous Recombination and Alternative End-Joining Repair Pathways are Important Determinants of Radiosensitivity to Proton Radiotherapy.
背景:陽子線治療(PBT)は正確な線量沈着を提供するが、プロトン放射線感受性の分子決定因子は十分に定義されていない。本研究では、DNA二本鎖切断(DSB)修復経路が、陽子と光子に対する腫瘍反応の差を形成するかどうかを検証した。
方法:A549/HCT116細胞におけるCRISPR-Cas9 BRCA2、ATM、PARP1ノックアウト、薬理学的ATM(KU55933)およびPARP(オラパリブ)阻害、クローン原性/増殖/アポトーシスアッセイ、U2OS修復レポーター、細胞遺伝学、PFGE、およびCAM in vivo検証。
結果:PBTは切除依存性修復(HR、alt EJ)をより強く活性化した。BRCA2/ATM/PARP1の欠損は、in vitroおよびCAMにおいてプロトン感受性を増加させた。オラパリブまたはKU55933はPBTと相乗作用したが、光子とは相乗作用しなかった。
結論:DSB修復欠損はプロトン感受性の亢進を予測し、プロファイリングおよびPARP阻害は個別化されたPBTの指針となり得る。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.02.234
PMID: 41759678
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