好中球細胞外トラップは、Fundc 1依存性マイトファジーを障害することによって、腸の微小血管内皮フェロトーシスを促進する。

原題
Neutrophil extracellular traps drive intestinal microvascular endothelial ferroptosis by impairing Fundc1-dependent mitophagy.
背景:腸管虚血-再潅流(II/R)はしばしば微小血管内皮の損傷と感染を引き起こす。本研究では、好中球細胞外トラップ(NET)がII/R時に腸管内皮細胞にどのように影響するかを検討した。
方法:研究者らは、ヒトおよび動物のII/Rモデルを使用し、フェロスタチン-1およびNETの阻害剤の投与を含む一連の介入を実施し、RNA-seq分析によって結果を分析した。
結果:NET浸潤の亢進および内皮フェロトーシスの増加は、腸管微小血管系の機能障害を引き起こした。しかし、フェロトーシスおよびNETの阻害は、損傷の減少および機能的回復をもたらした。
結論:本研究は、NET形成を制御することにより、腸内皮フェロトーシスを軽減し、Fundc 1依存性マイトファジーを改善できることを証明した。したがって、NETを標的とすることは、II/R誘発性の腸管微小循環機能障害に対する効果的な治療を提供する可能性がある。
Journal: Redox Biol (CiteScore 2022: 18.3)
DOI: 10.1016/j.redox.2023.102906
PMID: 37812880
Open Access