原題
A metabolic switch to the pentose-phosphate pathway induces radiation resistance in pancreatic cancer.
背景:すい管腺癌(PDAC)は、おそらく代謝再プログラミングのために、放射線療法を含む標準治療に対して有意な抵抗性を示す。
方法:研究者らは、2つの放射線耐性PDACモデルを開発し、ナノストリング技術、グルコース追跡、シーホース分析、および代謝阻害剤を用いてそれらの代謝プロファイルを分析した。ペントースリン酸経路阻害剤6-アミノニコチンアミド(6-AN)と組み合わせた放射線の有効性を異種移植モデルで評価した。
結果:放射線耐性細胞は、解糖系の増加、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ(PDK)の上昇、およびペントースリン酸経路活性の増強を示した。この経路を阻害すると、放射線誘発細胞死が有意に増加し、in vivoでの腫瘍増殖が相乗的に減少した。
結論:放射線抵抗性PDACにおける代謝的脆弱性を標的とすることは、治療反応を増強し、臨床転帰を改善する可能性がある。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2024.110606
PMID: 39521275
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