放射線感受性および放射線耐性HNSCC細胞におけるストレス顆粒の異なる形成。

原題
Differential formation of stress-granules in radiosensitive and radioresistant HNSCC cells.
背景:ストレスか粒(SG)は、損傷物質に応答して形成され、細胞防御機構に関与する細胞質凝集体である。しかし、電離放射線に応答したそれらの形成および腫瘍細胞の放射線感受性におけるそれらの役割についてはほとんど知られていない。
方法:放射線感受性の異なる頭頚部へん平上皮癌細胞株と頚部癌細胞株を用いて、フォトン照射と標準的なSG誘導物質を用いてSGsの形成を調べた。SGの検出と定量は免疫標識と蛍光in situハイブリダイゼーションを用いて行った。ribopuromycylationアッセイを用いて翻訳状態を評価した。SG形成における活性酸素種(ROS)の関与を薬理学的前処理により調べた。
結果:光子照射は、放射線感受性細胞ではSGマーカーに対して陽性であるが、放射線耐性細胞では陽性でない細胞質病巣の形成をもたらした。放射線感受性細胞では照射後、SGの存在が徐々に増加した。ROS除去は放射線感受性細胞におけるSG形成を減少させたが、グルタチオンを枯渇させても放射線耐性細胞におけるSG形成は回復しなかった。
結論:SGsは放射線感受性HNSCC細胞では照射に応答して形成されるが、放射線耐性細胞では形成されない。光子誘導SGsは、他の物質によって誘導されるものと比較して、形態および細胞局在が異なる。さらに、光子誘導SGsは翻訳阻害とは関連せず、酸化ストレスに依存する。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2023.08.045
PMID: 37619790