原題
Phase 1a clinical trial of XRD-0394, a first-in-class dual ATM/DNA-PK inhibitor, in combination with palliative radiotherapy.
背景:XRD-0394は、腫瘍の放射線感受性を高めるために開発された二重ATM/DNA-PK阻害剤である。このヒトにおける最初の研究では、緩和的放射線療法(RT)と併用した場合の単回投与の安全性およびPK/PDを評価した。
方法:非盲検、多施設共同第1a相では、RT分画2の90±30分前に1回、用量漸増(40、80、160 mg)を実施した。主要評価項目は用量制限毒性及び忍容性とされ、主要評価項目は1-4時間後の血漿中曝露量が530 ng/mL以上とされた。探索的PDにはpKAP1免疫組織化学を用いた。
結果:12人の患者が治療を受けた;DLTはなく、MTDには達しなかった。治療に関連したAEはグレード1の悪心/下痢(n=2)であり、治療に関連したSAEはなかった。160 mgは曝露目標を達成した。
結論:緩和的RTを併用した単回投与XRD-0394は忍容性が良好であり、目標曝露量を達成したことから、さらなる複数回投与試験が支持された。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.08.069
PMID: 42727889
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