原題
GSTM3 alleviates FLASH X-ray-induced testicular injury by modulating the ferroptosis pathway.
背景:FLASH RTは正常組織を温存する可能性があるが、その精巣への影響および機序は不明である。
方法:C57BL/6JマウスにFLASH RT(0-20 Gy)またはCONV RTを行い、1,7,21,70日目に組織学、Ki-67、TUNELおよび精子数により精巣を評価した。7日目の組織にRNA-seqおよびプロテオミクスを実施した。GSTM3は精巣およびGC 1細胞で調節され、フェロトーシスマーカーおよびGC 1R scRNaseqを分析した。
結果:FLASH RTは用量および時間依存性の損傷を引き起こしたが、6 Gy 7日目のCONV RTよりも組織学的損傷が少なかった。Omicsはフェロトーシスを示唆し、GSTM3を同定した:GSTM3のノックダウンは損傷を悪化させ、GPX4、FTH1、ACSL4および4-HNEを変化させた;liproxstatin 1は損傷を救済した。GSTM3の変化はCONV RTに影響しなかった。GC 1Rはフェロトーシス抑制を示した。
結論:GSTM3はフェロトーシス調節を介してFLASH RT損傷を緩和し、保護戦略を示唆した。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2026.111667
PMID: 42342042
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