原題
Mitochondria-targeted OXPHOS inhibition enhances radiotherapy efficacy by disrupting mitochondrial function.
背景:腫瘍の酸素消費を減少させることは、低酸素誘導性の放射線抵抗性を克服する可能性がある;ミトコンドリア標的アトバコン(Mito PEG ATO)およびタモキシフェン(MitoTam)はスフェロイド低酸素を軽減した;ここでは、機序および放射線増感を試験した。
方法:Mito PEG ATOまたはMitoTam±RTの代謝およびレドックス効果を、生存率、ROS、MMP、ATP、γH2AXおよび低酸素IHCを用いて、複数のマウス腫瘍株で評価した。
結果:両薬物は低酸素に関係なく生存率を低下させ、ROSを増加させ(Mito PEG ATOの方が大きい)、MMPを破壊してATPを枯渇させ、RT誘導γH2AXを増強した;Mito PEG ATOは腫瘍の低酸素を低下させなかった。
結論:Mito PEG ATOとMitoTamはミトコンドリアを障害し、ROSを上昇させ、RT誘導DNA損傷を増強したが、腫よう低酸素を軽減しなかった。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2026.111617
PMID: 42242379
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