原題
GPNMB⁺ MDSCs Mediate Radiation-Induced Immune Suppression in Prostate Cancer and Are Targetable to Improve Systemic Control.
背景:SBRTは優れた局所制御を提供するが、全身的に高リスクの前立腺がん再発をもたらす;研究により、GPNMB+MDSCによる骨髄チェックポイントが同定された。
方法:対になった患者血液(フローサイトメトリー、ex vivo PBMCアッセイ)、同系RM-9マウスモデル、RT-PCRおよびルシフェラーゼ機構研究。
結果:RTは抑制性GPNMB+MDSCの増殖を誘導し、GPNMB遮断は患者のT細胞の機能を回復させる。マウスでは、RTはMDSC上のGPNMBおよびT細胞上のSDC4をアップレギュレートし、抗GPNMBとRTを併用すると、局所制御が改善し、転移が減少し、PD-L1遮断よりも優れていた。MITFはGPNMBを調節する。
結論:実行可能なRT→MDSC→GPNMBチェックポイントを定義し、全身制御を改善するためにSBRTにMDSC標的療法を追加することを支持する。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.04.079
PMID: 42069260
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