原題
Re-Evaluating Antibody-Drug Conjugate Linker Stability: Assessment, Interpretation, and Clinical Translation.
背景:ADCはモジュール式の抗癌治療薬である;リンカーの安定性は、早期のペイロード放出が標的外毒性および限定された有効性を促進すると仮定して、しばしば最適化される。
方法:著者らは、臨床および前臨床研究をレビューし、異なるリンカー安定性を有するADCを比較し、モデルの限界を検討し、ペイロード曝露のアッセイを評価する。
結果:臨床データは、いくつかの成功したADCが比較的不安定なリンカーを使用していることを示している;リンカーの安定度が高いことは一貫して結果を改善しておらず、予期せぬ毒性を引き起こす可能性がある。前臨床モデルでは、ヒトのペイロード曝露を十分に予測できない。
結論:設計は、リンカーの安定性と効果的な細胞内放出とのバランスを再調整し、予測アッセイを改善し、より安全で効果的な次世代ADCのための合理的な戦略を適用すべきである。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2026.04.008
PMID: 42025760
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