原題
Targeting MEK in cancer and beyond: mechanistic insights and therapeutic opportunities.
背景:MEK阻害剤はBRAF V600変異癌に有効であるが、特にRAS変異腫瘍では、毒性、耐性および適度な単剤療法の耐久性のために、より広い有効性が限られている。
方法:有効性、毒性、バイオマーカー、薬物設計の進歩、および組み合わせを評価する臨床、トランスレーショナル、および前臨床研究のナラティブレビュー。
結果:用量制限皮膚,GI, 眼及び心肺毒性は強度を制限した;バイオマーカー(TMB, インターフェロンシグネチャ,MAPK活性)は患者選択を助けた;二重標的薬剤及び組合せ(免疫チェックポイント又はPI3K-mTOR阻害剤)は改善された活性を示した;線維症,炎症及び発育障害における早期探索。
結論:バイオマーカーに基づく併用療法および次世代MEK戦略は,治療域を拡大し,耐性を克服し,適応を拡大する可能性があり,臨床検証が待たれる。
Journal: Lancet (CiteScore 2022: 133.2)
DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00199-6
PMID: 42001896
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