原題
P-Loop/αC-Helix Compressing Mutations and Exon 20 Insertions in EGFR-Mutant NSCLC: A Rapidly Evolving Therapeutic Landscape.
背景:構造分類により、EGFRのPループ/αCヘリックス圧縮(PACC)変異およびエクソン20挿入(ex20ins)は、古典的な感作性変異に対して承認されたTKIに対する感受性が低下した別個のキナーゼドメイン変化と定義されており、多くの場合、化学療法で管理されている。
方法:PACCおよびex20ins NSCLCにおける治療選択肢、耐性機序、および配列決定に焦点を当てた、構造生物学、臨床試験および実世界の証拠の記述的レビュー。
結果:PACC変異体(G719X、S768I、E709X、L747X)はアファチニブと一貫した活性を示し、common-plus-PACCはオシメルチニブから利益を得る可能性がある。新薬(フィルモネルチニブ、エノセルチニブ)はPACCを標的とする。ex20insに対しては、アミバンタマブおよび変異体選択的TKI(サンボゼルチニブ、zipalertinib、フィルモネルチニブ)が有効であり、WU-KONG28試験では、一次治療としてのサンボゼルチニブの優位性が示された。耐性は不均一である(標的上のC797S、E709Kおよびバイパス経路)。
結論:PACCとex20insは異なるEGFRサブグループであり、個別化されたTKI戦略と新しい変異体選択的薬剤を必要とする。
Journal: J Clin Oncol (CiteScore 2022: 39.6)
DOI: 10.1200/JCO-26-00556
PMID: 42735369
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