原題
Targeted RPT of CEACAM5-Expressing Human Xenografts Using an Albumin-Binding Domain-Fused C9 Affibody: Proof-of-Principle Study.
背景(Background)
CEACAM5は多くの癌腫で高度に発現している。N末端アルブミン結合ドメインを有するアフィボディ二量体、ABD-C9-C9を、標的化ペイロード送達のために選択した。
方法
ABD-C9-C9は、DOTAまたはDOTAGAを介してβ放出ルテチウムで標識された。CEACAM5+(BxPC3、LS174T)およびCEACAM5-(HT-29)細胞を用いて、結合およびインターナリゼーションを試験した。BxPC3異種移植マウスにおいて、体内分布、線量測定、腫瘍制御モデリング、および単回12 MBq治療を評価した。
実績
両方の放射性結合体は、飽和可能なCEACAM 5特異的結合および24時間で約40%のインターナリゼーションを示した。DOTA変異体は、DOTAGAおよび非ABD対照と比較して、はるかに低い腎臓取り込みおよび高い腫瘍取り込みを示し、単回投与は軽度の一過性毒性で生存期間を延長した。
まとめ
ABD-C9-C9-DOTAは、CEACAM 5発現腫瘍の標的放射性医薬品療法の有望な候補である。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.126.272854
PMID: 42722440
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