原題
Immunomodulatory Drugs and Cereblon E3 Ligase Modulators in Multiple Myeloma: 30 Years in the Making.
背景:IMiDは多発性骨髄腫の治療を変革した;セレブロンの発見により、メカニズムに基づく次世代モジュレーターが可能になり、レナリドミドが広く使用されるようになったことから、IMiD抵抗性のトリプルクラスに曝露された疾患に有効な薬剤が必要となった。
方法:臨床進化を機構的および構造的研究に関連付けるナラティブレビュー、医薬品化学の進歩、前臨床データ、初期臨床試験、および進行中のランダム化プログラムの要約。
結果:変化したセレブロンの関与および選択的な新基質分解は、腫瘍内因性および免疫効果を媒介する;ポマリドミドはレナリドミド後の活性を保持する。イベルドミドおよびメジグドミドは、有望な早期活性および併用療法性により、セレブロンの調節を深める。
結論:CELMoDsは、IMiD耐性を克服し、抗体、二重特異性、およびCAR-T戦略と統合するための合理的なアプローチを提供する。無作為化データは保留中である。
Journal: J Clin Oncol (CiteScore 2022: 39.6)
DOI: 10.1200/JCO-26-00545
PMID: 42721415
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