原題
Differential Radiobiological Effects of Αlpha- and Beta-Minus-Emitter Targeted Radionuclide Therapy: DNA Damage and Survival.
背景:転移前立腺癌は改善されたTRTを必要とし,放射性核種タイプ,活性および局在がどのように反応に影響するかを検討した。
方法:Ac-またはLu-PSMAまたは非標的放射性核種(α1-100 kBq;β-100-5000 kBq)に1-4時間曝露したPSMA+(LNCaP、C4-2)およびPSMA-(PC-3)細胞;EBRT対照。γH2AXおよび生存率を測定した;DNA-PK阻害剤ネディセルチブを含めた。
結果:α-エミッターは、β-の約1%の活性で同等のDSBを生成した。インターナリゼーションはα効果を増幅したが、β効果は増幅しなかった。α-DSBは72時間持続し、β-DSBは減少した。ネディセルチブはTRTを大きく感作し、64倍(Ac)対4倍(Lu)の活性低下を可能にし、α+ネディセルチブでPC-3生存率を<50%低下させた。
結論:短範囲α-TRTはインターナリゼーション,β-オン保持に依存し,DNA-PK抑制は効果を増強し,活性デ・エスカレーションを可能にした。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.08.036
PMID: 42648579
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