原題
LncDNAH5 Regulates Radiotherapy-Induced Toxicity via MDM2-Mediated Degradation of TP53BP1.
バックグラウンド(Background)
GWASによりrs7720298と尿線の減少が関連付けられたが、その機序は不明であった。
メソッド(Methods)
バイオインフォマティクス、細胞ベースの分子アッセイ、および膀胱特異的LncDNAH5過剰発現マウスモデルを組み合わせて、SNPの効果および放射線応答を研究した。
[結果]
rs7720298はLncDNAH5の発現に影響した。LncDNAH5は、MDM 2依存性のユビキチン化と分解を促進することによってTP53BP1を抑制し、NHEJよりも相同組換えに有利であった。Nutlin-3はこれを減弱させた。in vivoでのLncDNAH5の過剰発現は、放射線誘発尿路上皮の炎症および線維症を増悪させた。
おわりに
rs7720298-LncDNAH5 MDM2-TP53BP1軸は、DNA修復の選択および膀胱の放射線感受性を変化させ、遺伝子型およびLncDNAH5の発現は、毒性を予測し、放射線防護介入の指針となる可能性がある。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.07.020
PMID: 42542301
コメント