原題
Nonsteroidal (18)F-Labeled PET Tracer for Imaging Androgen Receptors.
背景:アンドロゲン受容体(AR)シグナル伝達は前立腺ガンを促進する。PETリガンド[18F]FDHTは、クリアランスが遅く、血漿安定性が低く、マウスには適さないため、SARMベースのトレーサーの動機付けとなる。
方法:一段階銅触媒放射性フッ素化(RCY 2.7±1.4%、純粋度97.9±2.3%)により[18F]F SARM3を合成した。AR親和性(IC50)と活性(EC50)を前立腺癌細胞株で測定し、PBSとマウス血中でのin vitro安定性を評価した。LNCaPおよび22Rv1腫瘍を有する雄マウスと[18F]FDHTを比較して、生体内分布および遮断試験を実施した。
結果:[18F]F SARM3は、高いAR親和性(IC50~20.2±14.6 nM対DHT 9.6±4.0)、部分アゴニスト活性(EC50 15.0±12.0 nM)、~98.5%の安定性、およびインビボでの遮断可能な腫瘍/前立腺取り込みを有し、[18F]FDHTは特異性を欠いていた。
結論:[18F]F SARM3はげっ歯類における安定で選択的な高親和性AR PETトレーサーであり、臨床解釈を保証する。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.125.271531
PMID: 42276785
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