原題
Phase I Study of Mosperafenib, a Novel Paradox Breaker B-Raf Proto-Oncogene Serine/Threonine Kinase (BRAF) Inhibitor, in Patients With BRAF V600-Mutant Solid Tumors.
背景:V600変異は腫瘍に依存しないドライバーであり、モスペラフェニブは、安全性、MTD、PK、および活性について評価された脳浸透性のパラドックスブレーカーBRAF阻害剤である。
方法:進行したV 600変異固形腫瘍における第Ia/b相修正CRM用量漸増;28日サイクルで毎日最大3,600 mgの経口モスぺラフェニブ。
結果:80例(BRAFiによる治療歴60%、CRC 63例、メラノーマ13例)、治療期間中央値3.7ヵ月。2件のDLT(グレード3の発疹);MTDに達しなかった。グレード3-4のTRAE 16.3%;PKは90%以上の持続的なpERKを示した。ORR 24.2%(CR 2例、PR 14例)。PFS中央値:CRC 6.4ヵ月、メラノーマ3.5ヵ月。
結論:Mosperafenibは、BRAFiによる治療歴のない患者および治療歴のある患者において、良好な安全性プロファイル、持続的な標的阻害、および予備的な単剤活性を示した。
Journal: J Clin Oncol (CiteScore 2022: 39.6)
DOI: 10.1200/JCO-25-02444
PMID: 41894647
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