原題
Genomic landscape of clinically acquired resistance alterations in patients treated with KRAS(G12C) inhibitors.
背景:KRAS癌におけるKRAS阻害薬(KRASi)に対する獲得耐性は治療効果を制限する。本研究の目的は、この耐性に関連するゲノム変化を同定し、それらを効果的に標的とすることができる新規KRAS阻害薬を探索することである。
方法:KRASiで治療した143人の患者の進行後の無細胞DNAからのゲノム配列決定を分析した。操作された細胞モデルにおける機能アッセイにより、耐性メカニズムが検証され、新しいKRAS阻害薬の有効性が評価された。
結果:患者の46%がRAS/MAPKの変化を示し、様々なKRAS突然変異および増幅が認められた。新規阻害剤RM-018およびRMC-7797は、複数のRAS突然変異にわたる耐性変化の有望な標的化を示した。
結論:KRASがんにおける耐性には主に後天性RAS/MAPK変化が関与しているが、新規阻害薬はこれらの課題を克服する可能性がある。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2025.01.020
PMID: 39914665
Open Access
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