原題
Optimizing the Therapeutic Index of sdAb-Based Radiopharmaceuticals Using Pretargeting.
背景:単一ドメイン抗体(sdAbs)は分子イメージングに有益であるが、腎排泄の問題に直面しており、標的放射性核種療法(TRT)での使用が制限されている。
方法:FAP標的sdAb、4AH29の腎臓保持を減少させるためにクリックケミストリープレターゲティング戦略を採用し、健康なマウスおよびU87MG異種移植片におけるパラメータを最適化し、続いて膵管腺癌(PDAC)患者由来異種移植片(PDX)モデルにおけるパイロットTRT研究を行った。
結果:最適条件は、従来の方法と比較して、腎治療指数の5倍の増加をもたらした。プレターゲティングアプローチで治療したマウスは、有意な腎障害なしに長期生存を示した。
結論:本研究は、sdAbsの腎臓貯留を軽減するための効果的なプレターゲティングを実証しており、バイオベクター関連の毒性に対処するためのさらなる臨床調査が必要である。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.124.267624
PMID: 39266288
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