原題
Preclinical Evaluation of the ATR inhibitor BAY 1895344 as a Radiosensitizer for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.
背景:積極的な治療にもかかわらず、進行したヒトパピローマウイルス陰性の頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)の再発率は高い。本研究では、HNSCC前臨床モデルにおける放射線治療効果を高めるためのATR阻害薬BAY 1895344の効果を検討する。
方法:マウスおよびヒトHNSCC細胞を、放射線の有無にかかわらずATRiで処理した。この研究では、リン酸化、DNA損傷、およびATRiの最大阻害濃度の半分(IC50)を評価した。腫瘍の増殖と生存をマウスモデルでモニターした。
結果:ATRiは、放射線療法後のリン酸化を有意に低下させ、DNA損傷を増加させた。また、in vitroおよびin vivoでの放射線感受性を高め、マウスモデルで腫瘍増殖を遅らせ、生存率を改善した。
結論:これらの知見は、ATRi BAY 1895344がHPV陰性HNSCC前臨床モデルにおいて放射線感受性を増強することを示しており、進行または再発HPV陰性HNSCCの治療における臨床試験の可能性を示唆している。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2023.12.012
PMID: 38104870
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