無治療の進行メラノーマにおけるBempegaldesleukinとニボルマブの併用:非盲検第III相ピボットIO 001試験の結果。

原題
Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma: The Open-Label, Phase III PIVOT IO 001 Trial Results.
背景:切除不可能または転移性メラノーマの治療の進歩にもかかわらず、新しい治療法が必要とされている。ペグ化インターロイキン-2(IL-2)サイトカインプロドラッグであるBempegaldesleukin(BEMPEG)は、第II相PIVOT-02試験で有効性を示した。この第III相試験であるPIVOT IO 001は、メラノーマの一次治療におけるこれらの結果を基にすることを目的とした。
方法:以前に治療されていない切除不可能または転移性メラノーマの患者を、BEMPEG+ニボルマブ(NIVO)またはNIVO単独のいずれかを受けるように無作為に割り付けた。本研究では、客観的奏効率(ORR)、無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、安全性、薬物動態(PKs)および薬力学を評価した。
結果:患者783人のうち、BEMPEGとNIVOの併用群のORRは27.7%であったのに対し、NIVO単独群では36.0%であった。PFS中央値はBEMPEGとNIVOの併用群で4.17ヵ月、NIVO群で4.99ヵ月であった。全生存期間中央値は両群で達成されなかった。グレード3～4の有害事象は併用群の方が多かった。PK曝露およびリンパ球数の変化は、以前の試験と同様であった。
結論:PIVOT IO 001は、ORR、PFS、およびOSの主要エンドポイントを達成しなかった。併用療法は、NIVO単独と比較して毒性が増加した。
Journal: J Clin Oncol (CiteScore 2022: 39.6)
DOI: 10.1200/JCO.23.00172
PMID: 37651676