再発/難治性BRAF V 600変異を有する小児高悪性度グリオーマを対象としたダブラフェニブ+トラメチニブの第II相試験。

原題
Phase II Trial of Dabrafenib Plus Trametinib in Relapsed/Refractory BRAF V600-Mutant Pediatric High-Grade Glioma.
背景:V600変異は小児高悪性度神経膠腫(pHGGs)のごく一部に認められ、治療選択肢は限られている。これまでの試験では、ダブラフェニブ単独またはトラメチニブとの併用が、小児および成人のV600変異HGGの治療に有効であることが示されている。
方法:この第II相試験では、再発/治療抵抗性のV 600変異pHGGを有する小児患者を対象に、ダブラフェニブとトラメチニブの併用を評価した。主要目的は、独立した審査基準を用いて全奏効率(ORR)を決定することであった。副次的目的には、治験責任医師の判定によるORR、奏効期間(DOR)、無増悪生存期間、全生存期間(OS)、および安全性が含まれた。
結果:以前に治療されたV 600変異HGGを有する41人の小児患者が研究に登録された。独立して評価されたORRは56%であった。DOR中央値は22.2ヵ月であった。OS中央値は32.8ヵ月であった。最も一般的な有害事象は発熱、頭痛、および皮膚乾燥であった。2人の患者が有害事象のために治療を中止した。
結論:ダブラフェニブ+トラメチニブは、以前の化学療法試験と比較して、再発/難治性V 600変異体pHGGにおけるORRを改善した。この併用療法は持続的な反応と有望な生存転帰を示し、再発/難治性V 600変異体HGGの小児および青年に対する実行可能な標的療法の選択肢となり得ることを示唆している。
Journal: J Clin Oncol (CiteScore 2022: 39.6)
DOI: 10.1200/JCO.23.00558
PMID: 37643378