KRAS G12C変異を有する固形腫瘍における単剤Divarasib(GDC-6036)。

原題
Single-Agent Divarasib (GDC-6036) in Solid Tumors with a KRAS G12C Mutation.
背景:Divarasib(GDC-6036)は、固形腫瘍の治療のための強力かつ選択的な共有結合KRAS G12C阻害薬である。
方法:G12C変異を有する進行または転移性固形腫瘍患者を対象に、divarasibの安全、体内動態、抗腫よう活性、および反応と耐性のバイオマーカーを評価する第1相試験を実施した。Divarasibを50〜400 mgの範囲で1日1回経口投与した。
結果:異なるタイプの固形腫瘍を有する合計137人の患者がdivarasibを受けた。用量制限毒性作用または治療関連の死亡は報告されなかった。治療関連の有害事象は患者の93%で発生し、主に低グレードのイベントであった。臨床反応は、非小細胞肺癌(奏効率53.4%)および結腸直腸癌(奏効率29.1%)、ならびにその他の固形腫瘍で観察された。循環腫瘍DNA分析により、G12C変異対立遺伝子頻度の低下、および反応および耐性に関連するゲノム変化が同定された。
結論:Divarasibは持続的な臨床反応を示し、G 12 C陽性腫よう患者では忍容性が良好であった。
Journal: N Engl J Med (CiteScore 2022: 134.4)
DOI: 10.1056/NEJMoa2303810
PMID: 37611121