生殖細胞系EGFR突然変異および家族性肺がん。

原題
Germline EGFR mutations and familial lung cancer.
背景:本研究は、遺伝性肺がんリスクの遺伝的基盤を理解することを目的とした。研究者らは、生殖細胞系病原性変異体(PVs)を有する個人の臨床的特徴を調査するために、肺がん患者およびその近親者を登録した。
方法:INHERIT試験には5年間で141人の参加者が登録され、100人の参加者が遠隔登録された。メンデル遺伝のパターンを示すT790M変異体を同定するために、59家系の116人の参加者に遺伝子型決定を実施した。保因者における肺癌の体細胞検査では、症例の95%にドライバーの同時変異が認められた。
結果:生殖細胞系PVの確認されたキャリアまたは絶対キャリアのうち、55%が肺がんに罹患しており、52%が60歳までに診断された。本研究では、米国南東部における生殖細胞系T790Mの地理的な豊富さも特定し、223～279年前の推定起源まで共有ハプロタイプを追跡した。
結論:本研究は、家族性EGFR変異肺癌の最初のプロスペクティブな記述を提供し、米国南東部で強化された最近の創始者生殖細胞系T790M変異体を同定した。この知見は、CTベースのスクリーニングに対して高リスクの個人を同定する取り組みを支持するものである。
Journal: J Clin Oncol (CiteScore 2022: 39.6)
DOI: 10.1200/JCO.23.01372
PMID: 37579253