M2マクロファージ由来のエキソソームPGE2は、敗血症における脂質メディエーターのクラススイッチを介して、好中球の動員とNET形成を阻害する。

原題
Exosomal PGE2 from M2 macrophages inhibits neutrophil recruitment and NET formation through lipid mediator class switching in sepsis.
背景:過剰なPMN動員とNET形成は敗血症時に臓器機能障害を引き起こす可能性があるが、敗血症関連の急性肺損傷(ALI)におけるM2-Exosの役割は不明である。M2-ExosがPMN行動を調節することにより、敗血症関連ALIにおける有害な炎症作用を予防できるかどうかを検討した。
方法:敗血症のマウスモデルを用い、M2-Exosを投与した。肺組織損傷、PMN浸潤、およびNET形成を評価するために様々な試験を実施した。また、健康なボランティアおよび敗血症患者由来のPMNを用いてin vitro実験を実施し、PMN機能に対するM2-Exosの役割を検討した。
結果:M2-Exosは、マウスモデルにおいて、PMN遊走およびNET形成を減少させ、肺損傷を軽減し、死亡率を低下させた。インビトロで、M2-Exosは、15-LO発現をアップレギュレートし、炎症誘発性から抗炎症性への脂質メディエータークラスの切り替えを促進することによって、PMN遊走およびNET形成を減少させた。PMNおよび肺損傷に対するM2-Exosの効果は、受容体アンタゴニストによって減弱された。M2-Exosは、PGE2およびEP4受容体を介してこれを達成した。
結論:M2-Exosは、脂質メディエータークラススイッチングを介してPMN遊走およびNET形成を調節することができ、敗血症患者におけるPMN媒介組織損傷の制御におけるそれらの可能性を示唆している。
Journal: J Biomed Sci
DOI: 10.1186/s12929-023-00957-9
PMID: 37533081
Open Access