原題
Pretreatment Chromosomal Instability Correlates With Radiation Sensitivity in Squamous Cell Cancers.
背景:染色体不安定性(CIN-連続的な染色体誤分離)は癌では一般的であり、転帰不良と関連しているが、過剰なCINは致死的となる可能性がある。著者らは、既存のCINが腫瘍を放射線に対して感作させるという仮説を立てた。
方法:Mad1のノックダウン/過剰発現はFaDuおよびHeLa細胞でCINを誘導し、放射線感受性はクローン原性アッセイおよびPDX回帰で試験した。ドセタキセルの効果はMTT、免疫蛍光およびin vivo遅延により評価した。6染色体FISHは喉頭腫瘍におけるCINを測定した。
結果:誤分離の増加は、細胞およびPDXにおける放射線感受性を高めた;治療前のCINまたは後期欠損が高いほど、良好な臨床放射線反応と相関していた。ドセタキセルは多極紡錘体を誘導し、細胞死と放射線増感を引き起こしたが、有糸分裂停止は引き起こさなかった。
結論:CINは放射線反応を促進し、CINの増加は放射線感受性を改善し、個別化治療の指針となる可能性がある。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2025.12.014
PMID: 41563231
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