原題
ZIP10 drives radioresistance and malignant progression in lung adenocarcinoma by inhibiting the Hippo pathway via a Zinc-LATS axis.
背景:LUADはしばしば放射線療法に抵抗する;放射線応答およびシグナル伝達におけるZIP10の役割は不明である。
方法:8 Gy×3放射線療法による皮下Lewis肺癌モデルを用いて、トランスクリプトミクスによりZIP10を同定した。ZIP10ノックダウン/過剰発現および亜鉛キレート化(TPEN)を適用して、増殖、浸潤、放射線感受性およびHippoシグナル伝達に対する影響を試験した。
結果:ZIP10はLUADでアップレギュレートされ、進行期と予後不良に関連していた。ZIP10の欠損は、増殖と浸潤を減少させ、G0/G1期の停止とアポトーシスを誘導し、放射線療法を増強した。ZIP10による亜鉛の流入は、LATS1のリン酸化を阻害し、核YAP/TAZを促進した。TPENはこれを逆転させた。
結論:ZIP10は亜鉛依存性LATS1阻害を介してLUADの進行と放射線抵抗性を促進し、ZIP10を標的とすることは放射線治療に対してLUADを感作する可能性がある。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2026.111374
PMID: 41520732
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