原題
Modulating NOS2 of radiotherapy-recruited CCR2(+) macrophages enhances radiosensitivity of hepatocellular carcinoma.
背景:CCL2 CCR2軸は放射線療法(RT)後のHCC進行と免疫応答に影響するが、放射線抵抗性におけるその役割は不明である。
方法:対になったRT前/後のヒトHCC試料をCCL2/CCR2について分析し、2つのマウス同種移植片(放射線耐性BNL、放射線感受性Hepa1-6)をCCL2分泌、CCR2+骨髄浸潤、及びNOS2+M 1様細胞を含むTAMサブセットについて評価した。機能的ex vivoおよびin vitroアッセイおよびCCR2アンタゴニストを用いた。
結果:CCL2は両方の設定で上昇したが、CCR2+骨髄細胞はRT抵抗性腫瘍でより多く蓄積した。Hepa1-6はRT後に大きなNOS2+M1 TAM増加を示し、これらのTAMは腫瘍増殖を抑制し、CD8 T細胞を促進した。CCR2細胞はM1マクロファージのNOS2を減少させ、CCR2遮断はBNLのNOS2と放射線感受性を回復させた。
結論:RTで動員されたCCR2骨髄細胞はNOS 2を介した抗腫瘍反応を抑制し、CCR2を標的とすることでHCCの放射線抵抗性を克服する可能性がある。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2026.111371
PMID: 41520730
コメント