単一細胞トランスクリプトーム配列決定により、放射線誘発肝障害および再生に応答する肝細胞の不均一性が明らかになる。

原題
Single-cell transcriptome sequencing reveals hepatocyte heterogeneity in response to radiation-induced liver injury and regeneration.
背景:放射線誘発肝障害は肝癌に対する放射線治療を制限する;帯状肝細胞反応はほとんど理解されていない。

方法:25 Gyの3/4-肝臓照射後のラットにおける単一細胞および単一核RNA-seq、および照射されたヒト肝臓のプロテオミクスプロファイリング。

結果:ゾーン2の肝細胞は凝固因子発現とERKシグナル伝達で一時的に増殖し、損傷ゾーン1/3を再増殖させた。ゾーン1および3は、p 53を介する細胞周期抑制およびPPARα-YAP1-TEAD1代謝適応を示し、ゾーン3は最も脆弱であった。ゾーン間VEGFA KDRおよびHGF MET/GAS6 MERTKシグナル伝達はリモデリングを支持し、ヒトプロテオミクスは重要な経路の活性化を確認した。

結論:増殖と代謝のバランスをとる空間的に分割された肝細胞プログラムは、RILIを緩和する治療標的を示唆している。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2025.111225
PMID: 41429723

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