ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害薬は、腸管の放射線毒性を軽減する。

原題
Geranylgeranyl transferase inhibitors mitigate intestinal radiation toxicity.
背景:広範囲あるいは部分的身体照射のリスクの増加は重症の腸管損傷を引き起こし,効果的な被曝後緩和剤は存在しない。

方法:C57BL/6Jマウスに12-13 Gyの後肢シールドPBIを24時間から48時間ごとに腹腔内投与した後、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤GGTi 2133を評価した。組織は3.5日目と14日目に採取した。エクスビボ研究では、ヒト内皮細胞および一次腸オルガノイドへの影響を評価した。

結果:GGTiは両性で3.5日目に生存陰窩を増加させ、14日目までに構造的損傷を減少させた。陰窩の増殖、粘液細胞、幹細胞マーカー、免疫細胞プロファイル、および内皮マーカーを回復させた;エクスビボでは、内皮保護分子を保存し、オルガノイドのホメオスタシスを促進した。

結論:GGTi 2133は多細胞効果を介した腸放射線毒性の強力な曝露後緩和剤である。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2025.10.026
PMID: 41197739

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