原題
Preclinical Validation of [(177)Lu]Lu-AKIR001, a CD44v6-Targeted Radiotherapeutic Entering First-in-Human Trials.
背景:CD44v6に対する標的化放射性核種療法は有望な汎癌アプローチである;AKIR001はルテチウム([Lu]Lu AKIR001)で標識したCD44v6結合抗体である。
方法:体内分布および線量測定は、ヒト外挿を用いてA431異種移植片で評価された;様々な用量、分画およびシスプラチンの組み合わせを用いて、3つの異種移植モデル(2つは高用量、1つは中用量のCD44v6)で有効性を試験した;ウサギで毒物学を研究し、カニクイザルでGa AKIR001を用いてPETを研究した。
結果:[Lu]Lu AKIR001は高い選択的腫よう取込と良好な線量測定,線量依存抗腫よう活性を示し,2線量分割は放射線抵抗性モデルの80%で完全な退行を生じた;低い正常組織取込とGLP毒物学での良好な許容性;マカクPET確証分布。
結論:これらの知見は安全性、線量測定および有効性を支持し、現在進行中の第1相試験(NCT06639191)を正当化するものである。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.125.270782
PMID: 41198237
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