[(225)Ac]Ac-PSMA I&T:崩壊核種の運命と唾液腺および腎臓の線量測定への影響に関する前臨床研究。

原題
[(225)Ac]Ac-PSMA I&T: A Preclinical Investigation on the Fate of Decay Nuclides and Their Influence on Dosimetry of Salivary Glands and Kidneys.
背景:アクチニウム-225標識PSMA放射性リガンドは転移性去勢抵抗性前立腺腫ように対して強力なα-療法を提供するが,α-反跳はオフターゲット毒性を生じる放射性子孫を放出する。
方法:Fr(218 keV)およびBi(440 keV)を測定した[Ac]Ac-PSMA I&T対[Lu]Lu-PSMA I&Tのin vitro取り込み/保持(LNCaP、PC3 PIP)およびマウス生体内分布/線量測定(10分7日);局所減衰対子孫再分布を仮定してMIRDcalcで計算した吸収線量。
結果:細胞の結合と保持はLu類似体と一致した。子孫は腫瘍に閉じ込められたままであったが、腎臓(10分および1時間で約2倍)および唾液腺(約1.7倍および8.5倍)へのBiの取り込みは、死亡時の方が平衡時よりも高く、用量は約1.3倍(腎臓)および約2.5倍(唾液)増加した。
結論:薬物動態はLu-PSMAを反映しているが、腎臓および唾液腺による遊離した子孫の取り込みは、より大きなAc関連毒性を説明する可能性がある。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.125.269744
PMID: 41043997