原題
Phase 1b and Dose-Expansion Study of GSK3326595, a PRMT5 Inhibitor as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab in Patients With Advanced Cancers.
背景:PRMT5阻害は癌細胞の増殖を抑制する;GSK3326595は第一世代のPRMT5阻害薬である。
方法:METEOR 1(NCT02783300)は,RP2D, 安全性,PK, および経口GSK3326595単独またはペムブロリズマブとの併用の予備的活性を明らかにするための3つの部分からなる,固形腫ようおよびNHLにおける最初のヒト非盲検多施設第1相試験であった。
結果:288人の患者が治療を受けた。用量12。5-600 mg;RP2Dを400から300 mg QDに修正。PK:Tmax 2-3 h、t1/2 4-6 h、用量依存性の曝露。RP2DでよくみられるAE:倦怠感57%、悪心48%、貧血48%。NHLでは複数のPRおよび2つのCRが観察されたが、ペムブロリズマブでは奏効しなかった。
結論:GSK3326595単独療法は中程度の抗腫瘍活性を示し、ACCとNHLでのさらなる研究が必要である。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.3757
PMID: 40935292
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