原題
Sustained neuronal DNA damage and PARP activation lead to VEGFA-mediated blood-brain barrier disruption in radiation-induced brain injury.
背景:頭頚部腫ように対する頭蓋放射線療法はしばしば長期にわたる合併症、特に血液脳関門(BBB)機能障害と認識障害をもたらす。これらの影響の背後にあるメカニズムは十分に理解されていない。
方法:本研究では、放射線誘発脳損傷患者およびマウスモデルのニューロンにおけるDNA損傷およびPARP過剰活性化を調べ、PARP阻害の効果を検討した。
結果:PARP阻害は、皮質におけるVEGFA発現の減少と相関して、DNA損傷および神経変性を予防し、BBBの完全性を改善し、認知障害を減少させた。
結論:これらの知見は、血管変性におけるPARPの役割を強調し、放射線誘発BBB漏出およびその神経保護作用を緩和するための潜在的な治療戦略としてPARP阻害を示唆している。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2025.06.3885
PMID: 40782896
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