原題
A Model for Decoding Resistance in Precision Oncology: Acquired Resistance to FGFR inhibitors in Cholangiocarcinoma.
背景:FGFR阻害薬は、FGFRが変化した胆管細胞癌の転帰を改善するが、獲得耐性は有効性を制限する。耐性メカニズムを理解するためには、マルチモーダルアプローチが不可欠である。
方法:FGFR阻害剤に対する耐性のメカニズムを評価するために、遺伝的および薬理学的評価を含む6つの戦略にわたって138人の患者からの臨床サンプルを分析した。
結果:適格患者77名のうち、臨床ベネフィットが得られた患者はFGFR2突然変異率が高かった(65%対10%、p<0.0001)。計26のFGFR2突然変異が同定され、患者の63%が複数の突然変異を示した。耐性は薬物結合およびキナーゼ活性と関連しており、低薬物濃度がポリクローナル耐性に寄与していた。
結論:本研究では、獲得耐性をモデル化し、耐性変異を効果的に標的とするために、Tinengotinibなどの次世代FGFR阻害薬の設計を導き、がん薬剤耐性の研究を前進させる。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2024.12.011
PMID: 39706336
Open Access
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