原題
Upregulation of S100A8/A9 Potentiates Radiation-Induced Intestinal Injury via MAPK and NF-κB Signaling Pathways.
背景:放射線誘発腸管損傷(RIII)は有効な治療法がない。アラーミンS100A8/A9は、腹部照射後に著しく上昇するが、RIIIの病因におけるその役割は不明である。
方法:C57BL/6Jマウスに腹部照射を受けた;S100A8/A9は、1、4、および8日目にqRT-PCRおよび免疫蛍光によって測定された。パキニモドを用いてin vivoでS100A9を阻害し、組換えS100A8/A9をIEC-6細胞およびオルガノイドで試験した。上皮再生は、系統追跡レポーターマウスによって評価された。
結果:S100A8/A9は1日目から増加し、4日目にピークに達し、主に陰窩の好中球からのものであった。パキニモドは、アポトーシス、酸化的ストレス、および炎症を減少させる一方で、陰窩の再生およびバリア修復を促進した。S100A8/A9は、TLR4およびRAGEを介してシグナル伝達され、MAPKおよびNF-κBを活性化する。
結論:S100A8/A9は急性RIIIの重要な病原性ドライバーであり、潜在的な治療標的である。
Journal: Adv Radiat Oncol (CiteScore 2022: 4.5)
DOI: 10.1016/j.adro.2026.102169
PMID: 42835862
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