原題
Aly as a Key Regulator of DNA Repair and Immune Evasion in Esophageal Squamous Cell Carcinoma Radioresistance.
背景:ESCCは効率的なDNA修復と免疫抑制性腫よう微小環境のために放射線抵抗性であり、本研究ではALYREF(Aly)を放射線抵抗性と免疫回避の潜在的な調節因子として検討した。
方法:Aly発現をTCGAで分析し、IHCで検証した。Alyは照射によりESCC細胞でサイレンシング/過剰発現し、クローン原性、ROS、アポトーシス、DNA損傷アッセイ、マルチオミクスおよび機構的研究により経路が同定された。
結果:Alyは過剰発現しており、転帰不良と関連していた。Alyの喪失は、増殖およびクローン原性生存を低下させ、放射線誘発ROSおよびアポトーシスを増加させ、DSB修復を障害し、炎症シグナル伝達を活性化し、REV7およびHsp70経路を介した免疫抑制性TMEと関連していた。
結論:AlyはDNA修復と免疫抑制を統合し、Alyを標的とすることでESCCの放射線感受性を高め、放射線免疫療法を強化することができる。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.04.023
PMID: 42034193
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