原題
FLASH Radiotherapy Mitigates Radiation-Induced Lymphopenia and Prevents Immunosuppression via Chk1-STAT3 Axis Modulation in a Preclinical Thoracic Irradiation Model.
背景:放射線誘発リンパ球減少症(RIL)は、循環リンパ球が放射線感受性であるため、従来のRT(CONV RT)後によくみられる;超高線量率FLASH RTは、腫瘍制御を維持しながら正常な免疫組織を温存する可能性がある。
方法:C57BL/6マウスは、単回照射(17 Gy)または多分割照射(2 Gy×5)レジメンで胸部FLASHまたはCONV RTを受けた。縦断的血流サイトメトリーにより、CD4+、CD8+、CD3+、CD19+、NK細胞、アネキシンVアポトーシス、Tregs、およびPD-1/PD-L1を評価し、脾臓をChk1/STAT3の免疫蛍光法およびウェスタンブロットにより分析した。
結果:FLASHは後期肺/心臓線維症を著明に減少させ、急性リンパ球アポトーシスを減少させ、T、B、NK細胞の回復を促進した。CONV RTは、脾臓CD45+細胞において、持続的なTreg増加、持続的なPD-1/PD-L1アップレギュレーション、および長期のChk1-STAT3活性化を引き起こした。
結論:FLASH RTは、Chk1-STAT3シグナル伝達の低下を介してRILおよび長期免疫抑制を緩和し、CONV RTよりも免疫学的利点を示唆している。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.04.018
PMID: 42031222
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