原題
Clonal Hematopoiesis and Risk of Trastuzumab-Related Cardiotoxic Effects.
背景:不定電位のクローン性造血(CHIP)は高い心臓血管リスクと関連している。本研究では、CHIPが乳癌患者においてトラスツズマブ関連の心臓毒性を増加させるかどうかを検証した。
方法:集団および臨床解析には、英国バイオバンク(15,729人の乳癌患者)および三次センター(SNUH、454人のトラスツズマブ治療患者)に加えて、Tet 2欠損マウスキメラを用いた。アウトカムは、偶発的な心不全およびトラスツズマブの心毒性(ESC/Canadian/CREC基準)であった。年齢、心血管リスク因子、およびアントラサイクリン系薬剤の使用で補正したFine-Gray競合リスクモデル;LVEFをマウスで測定した。
結果:2年間の心毒性は、CHIP+の方がCHIP-よりも高かった(ESC 15.7%対5.0%)。CHIP(VAF≧1%)は心毒性を予測した(補正後SHR 1.91、95%CI 1.32-2.76)。Tet 2欠損マウスはLVEFの低下を示した(-4.2%、P=.03)。
結論:CHIPはトラスツズマブ関連の心毒性作用に対する感受性の増加と関連している。
Journal: JAMA Oncol (CiteScore 2022: 44.3)
DOI: 10.1001/jamaoncol.2026.0455
PMID: 41926089
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