原題
Alternative End-Joining Dependency Imposed by miR-21-5p Defines Radiation Resistance and a Targetable Vulnerability in Oral Squamous Cell Carcinoma.
背景:OSCCの放射線感受性はDNA損傷応答の不均一性により変化し、放射線抵抗性における誤りがちな選択的末端結合(Alt-EJ)の役割は不明である。
方法:OSCCコホートおよび細胞株、Alt-EJレポーターおよびddPCR、遺伝的/薬理学的PARP1およびPOLQ摂動、およびトランスクリプトミクスを用いた同系放射線療法研究のマルチオミクス解析。
結果:miR-21-5pは放射線抵抗性OSCCで上昇し、放射線療法後の生存率の低下と関連しており、Alt-EJ活性、ゲノム瘢痕化、およびPARP阻害薬の感受性を追跡した。強制的なmiR-21-5pはAlt-EJおよびDSB修復を促進し、PARPまたはPOLQ阻害はin vitroおよびin vivoでmiR-21-5pによる放射線抵抗性を逆転させた。
結論:miR-21-5pはAlt-EJ依存性と関連しており、シグネチャーはAlt-EJ依存性OSCCを同定し、耐性を克服するためにAlt-EJ阻害薬と放射線療法の併用を支持している。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2026.03.037
PMID: 41946423
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