原題
Validation of Folate Receptor-α Selectivity of 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Based Radioconjugates: A Prerequisite for Therapeutic Application?
背景:6-5-メチルテトラヒドロ葉酸(6-5-MTHF)は、FRβよりも腫瘍葉酸受容体-α(FRα)に優先的に結合し、葉酸ベースの放射性核種標的化を改善する可能性がある。
方法:4つの6-5-MTHF放射性結合体を、FRα(RT16)およびFRβ(D4)でトランスフェクトしたCHO細胞でin vitroで、RT16およびD4異種移植片を有するマウスでin vivoで(生体内分布、SPECT/CT)、およびヒト卵巣、腎臓、および骨髄標本での免疫組織化学によって試験した。
結果:化合物は、D4細胞に対してRT16細胞で4-6倍高い取り込みと9-29倍高いFRα親和性を示した。マウスでは、RT16腫瘍はD4よりも著しく多くの放射活性を蓄積した。IHCは、卵巣腫瘍および腎近位尿細管において高いFRαを確認したが、FRβが今回のである骨髄内には存在しなかった。
結論:6-5-MTHF放射性結合体はFRαを選択的に標的とし、腎保持の緩和が必要であるが、治療/安全性の利点を支持した。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.125.271209
PMID: 41887740
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