原題
MTAP Loss Is Frequent in Oncogene-Driven NSCLC and May Confer Sensitivity to Combined PRMT5 Inhibitors and Targeted Therapies.
背景:MTAPホモ接合体欠損はPRMT5を阻害し、PRMT5阻害薬に対する感受性を付与するが、がん遺伝子誘導性NSCLCにおけるその有病率は不明である。
方法:13,000を超えるNSCLCsにおいてNGS/IHCにより評価されたMTAP;試験されたオシメルチニブ又はアレクチニブによるタイミング及び転帰。PRMT5阻害薬BMS-986504は、MTAP欠損モデル±標的薬で試験された。
結果:MTAP欠損はALK/RET/EGFR腫瘍(17-45%)で発生し、通常は治療前にCDKN2Aの同時欠失および今回のが認められたが、オシメルチニブ/アレクチニブのアウトカムには影響しなかった。BMS-986504は、オシメルチニブ耐性PDXを含む耐性モデルにおいて、強力で相乗的な活性を示し、コントロールを改善した。
結論:癌遺伝子に起因するNSCLCではMTAP欠損が頻繁にみられ、PRMT5阻害は広範な活性を示し、標的療法を増強する可能性がある。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2026.03.001
PMID: 41833902
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